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9月4日晚間，據康希諾生物股份公司在上海證券交易所網站發布的最新公告顯示，該公司研發的吸入用重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體），經國家衛生健康委提出建議，國家藥品監督管理局組織論證同意作為加強針納入緊急使用。
這份最新公告稱，吸入用重組新型冠狀病毒疫苗（5型腺病毒載體）于2021年3月獲得國家藥品監督管理局藥物臨床試驗批件，適應癥為預防新型冠狀病毒感染所致疾病（COVID-19）。
據悉，根據《中華人民共和國疫苗管理法》第二十條之規定，出現特別重大突發公共衛生事件或者其他嚴重威脅公眾健康的緊急事件，國務院衛生健康主管部門根據傳染病預防、控制需要提出緊急使用疫苗的建議，經國務院藥品監督管理部門組織論證同意后可以在一定范圍和期限內緊急使用。
康希諾公司在公告中稱，經查詢，國內截至目前已有9款疫苗獲得國家藥監局批準附條件上市或緊急使用，有3款被列入世界衛生組織的緊急使用清單，另有多款處在臨床試驗階段。
記者連線國家納米科學中心研究員、博士生導師林耀新，為公眾解讀腺病毒疫苗、吸入式腺病毒疫苗，以及作為加強針作用的吸入式腺病毒疫苗的核心技術和社會意義。林耀新博士畢業于國家納米科學中心，之后在哈佛醫學院、布列根婦女醫院作為博士后從事mRNA疫苗/藥物研究，2022年獲國家高層次引進人才青年項目。
記者：能否簡單介紹目前國內新冠疫苗的種類？
林耀新：目前國內批準使用的新冠疫苗種類主要包括三種：滅活疫苗，腺病毒載體疫苗，重組蛋白疫苗。其中腺病毒載體主要是采取經改造后的5型腺病毒作為載體，腺病毒載體將編碼新冠病毒抗原的基因運輸到人體。進入人體后，抗原基因表達抗原蛋白，從而刺激人體免疫系統發揮免疫反應，提高人體對新冠病毒的抵抗力。與此同時腺病毒載體本身也可感染人體細胞而產生能夠中和腺病毒載體的抗體。
記者：能否介紹一下腺病毒疫苗本身的優缺點？
林耀新：腺病毒載體新冠疫苗的優勢是明顯的，技術成熟，工藝相對簡單，研發和生產成本較低。理論上來說，腺病毒疫苗的安全性較高，但有效性可能不足。并且這種疫苗技術有成功先例：同樣是由陳薇院士團隊和天津康希諾生物技術有限公司聯合自主研制的重組埃博拉病毒病疫苗也是使用腺病毒作為載體。
不足之處之一是我們絕大多數人成長過程中曾感染過5型腺病毒，體內可能存在針對腺病毒載體的抗體，從而可能通過攻擊載體而降低新冠抗原蛋白的產生，進而影響新冠免疫效果。其二是，腺病毒疫苗是一針劑疫苗，若之后進行同源加強可能會因為體內存在中和腺病毒載體的抗體而降低免疫效果。另外，腺病毒載體疫苗更適合無基礎疾病、健康狀況相對好的人群進行接種，它接種次數少、產生免疫反應快。但對于免疫功能受損的人群，比如自身免疫系統疾病患者、腎病綜合征、艾滋病患者等，則建議優先考慮滅活疫苗和重組蛋白疫苗。
記者：康希諾將腺病毒載體疫苗由肌肉注射疫苗改為吸入式疫苗，這種改變是否科學？
林耀新：康希諾將疫苗的給藥方式由肌肉注射改為吸入，吸入式疫苗是用霧化器將疫苗霧化成微小顆粒，通過口鼻吸入的方式完成免疫接種。與肌肉給藥相比，改變了給藥途徑，優勢也是非常明顯的：其一只需要20%的劑量就可以完成免疫；其二是不需要再打針了，提高了患者依從性，使人民群眾更容易接受，尤其是對怕打針人群，提高了對疫苗接種的積極性。其三，也是最關鍵的一點，吸入式疫苗主要通過感染呼吸道黏膜上皮細胞，進而引起免疫反應（黏膜免疫方式）。人體中95%感染疾病均發生于黏膜，調動黏膜免疫系統的免疫能力對于預防感染是極其必要的。通過吸入霧化新冠疫苗的方式，可使疫苗直達病灶部位，引起局部甚至是全身黏膜快速產生黏膜抗體IgA中和病毒抗原，并且能夠調動機體產生體液免疫（產生血清抗體IgG）和細胞免疫共三種方式共同抵御病毒入侵。
記者：使用吸入式腺病毒載體疫苗作為加強針，效果如何?
林耀新：無論是哪一種新冠疫苗，接種后，體內都會產生相應的抗體，但是免疫效果會隨著時間延長而減弱。另外，新冠病毒變異較快，需進行加強以增強免疫力。當前，奧密克戎變異株已經成為我國境外輸入和本土疫情的優勢毒株，其傳播力更強，傳播速度更快。接種加強針是目前降低新冠危、重癥率的最有效手段。
目前有兩種加強免疫的方案：同源加強針和異源序貫加強針。同源加強就是使用的疫苗技術是一樣的，如基礎免疫是滅活苗，加強針也是滅活苗。異源序貫是兩次使用的疫苗技術是不一樣的，如基礎免疫使用滅活苗，序貫加強針則是重組蛋白疫苗或mRNA疫苗。
由于我國大多數人基礎免疫接種的是滅活苗，所以個人認為使用吸入式腺病毒載體疫苗作為序貫加強針是可以的。其一是吸入式腺病毒載體疫苗作為加強針免疫結果比滅活苗同源加強可能更好。霧化吸入可獲得黏膜免疫、細胞免疫、體液免疫“三重保護”，并且直接在病毒入侵位置阻斷病毒感染和傳播。
康希諾5月20日發表于《柳葉刀》的數據也證明與接種同源滅活疫苗相比，第三針吸入用克威莎序貫加強免疫28天后，兩個劑量組針對原始毒株的中和抗體水平分別是滅活苗同源加強組的18.4—26.4倍（低劑量組GMT：1937.3，高劑量組GMT：1350.8，滅活同源加強組GMT：73.5）。同時對Delta突變株也具有高水平的交叉保護，中和抗體水平是滅活苗的18.1-24倍。在安全性上，霧化吸入組也明顯優于肌肉注射組。
